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肝巨噬細(xì)胞及其他免疫功能作用

來源: 科德角國際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司    2023年08月04日 15:31  

研究者發(fā)現(xiàn)實驗動物肝門靜脈結(jié)扎時內(nèi)毒素水平增加但結(jié)扎放松后6h內(nèi)內(nèi)毒素血癥消失提示在致命性腸系膜缺血模型中腸屏障和單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能在病因解除后能迅速恢復(fù)正常。

細(xì)菌轉(zhuǎn)位常指打擊后腸系膜淋巴結(jié)出現(xiàn)內(nèi)源性腸道細(xì)菌。特殊菌種轉(zhuǎn)位的能力與其在腸道內(nèi)的優(yōu)勢有關(guān)而逃過單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)繼續(xù)存活的能力則與其毒性有關(guān)。實驗中在實驗動物腸道細(xì)菌過度生長時投予內(nèi)毒素、失血性休克、降低T細(xì)胞功能以及用海貍油損傷黏膜后均會發(fā)生細(xì)菌轉(zhuǎn)位許多模型都出現(xiàn)腸上皮層破壞。失血性休克、內(nèi)毒素和海貍油都可引起組織學(xué)可見的黏膜損傷。黏膜破壞引起的細(xì)菌轉(zhuǎn)位是暫時性的通常持續(xù)24d這取決于細(xì)菌在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的存活能力。通常情況下黏膜損傷都能在24h內(nèi)迅速修復(fù)損傷后24~48h腸系膜淋巴結(jié)內(nèi)出現(xiàn)的細(xì)菌可能是經(jīng)淋巴系統(tǒng)緩慢移動而來但均被局限于其中此時如果同時有單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞則可發(fā)生致命的菌血癥和敗血癥。

8.3肝巨噬細(xì)胞及其他免疫功能作用.png

單純內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素血癥+30%TBSA燒傷的作用不同。非致死量的內(nèi)毒素以激烈依賴方式促進細(xì)菌轉(zhuǎn)位腹腔內(nèi)注射2mg內(nèi)毒素的鼠89%的腸系膜淋巴結(jié)有活細(xì)菌但僅僅限于腸系膜淋巴結(jié)中而沒有擴散到其他臟器及體循環(huán)。相反在燒傷鼠中同樣激烈的內(nèi)毒素則引起細(xì)菌向肝、脾、血轉(zhuǎn)位。僅接受內(nèi)毒素鼠或燒傷鼠的死亡率低于10%而燒傷伴內(nèi)毒素血癥鼠的死亡率達100%。單次非致死量內(nèi)毒素可促進細(xì)菌轉(zhuǎn)位,但無創(chuàng)傷時細(xì)菌感染可以自限而內(nèi)毒素+燒傷則迅速引起致命性敗血癥。

蛋白質(zhì)營養(yǎng)不足可以破壞正常腸微生態(tài)但不發(fā)生細(xì)菌轉(zhuǎn)位然而蛋白質(zhì)營養(yǎng)不足的鼠給予內(nèi)毒素后比正常營養(yǎng)鼠更易發(fā)生細(xì)菌轉(zhuǎn)位引起的敗血癥。因為蛋白營養(yǎng)障礙可破壞腸微生態(tài)及損害人體防御系統(tǒng)。以上結(jié)果說明人體免疫功能對腸細(xì)菌轉(zhuǎn)位具有重要意義。

肝臟對防止細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位具有非常重要的意義。特別是肝臟巨噬細(xì)胞其占人體總吞噬細(xì)胞的80%左右穿過腸道的細(xì)菌及內(nèi)毒素進入肝門靜脈必須經(jīng)肝巨噬細(xì)胞解毒后才能進入體循環(huán)。實驗動物和人的正常小腸能吸收一定量的內(nèi)毒素因此內(nèi)毒素是人類肝門靜脈的正常成分之一。有研究認(rèn)為肝門靜脈內(nèi)毒素對維持正常單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能方面起一定作用因為無病原動物和口服非吸收性抗生素的動物單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)抑制。

盡管肝門靜脈內(nèi)存在著內(nèi)毒素但正常人體循環(huán)中無內(nèi)毒素這主要是由于正常的巨噬細(xì)胞對其解毒作用的結(jié)果。一旦肝臟特別是巨噬細(xì)胞功能受損肝門靜脈內(nèi)毒素就可進入體循環(huán)造成內(nèi)毒素血癥如肝病時就可發(fā)生內(nèi)毒素血癥。

急、慢性肝病均可不同程度地并發(fā)內(nèi)毒素血癥嚴(yán)重肝功能不全患者幾乎無例外地發(fā)生內(nèi)毒素血癥肝硬化患者至少50%在體循環(huán)中出現(xiàn)內(nèi)毒素肝功能衰竭患者合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙或腎功能衰竭時外周性內(nèi)毒素血癥發(fā)生率更高。提示內(nèi)毒素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎衰竭方面的致病作用。肝昏迷患者內(nèi)毒素血癥發(fā)生率增加與單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)清除能力明顯降低有關(guān)。

這些研究明確提示肝臟單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)清除能力抑制引起消化道正常吸收的內(nèi)毒素蓄積造成內(nèi)毒素血癥。如果創(chuàng)傷和敗血癥患者單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能正常可能在損傷后數(shù)天乃至數(shù)周內(nèi)都不會發(fā)生明顯內(nèi)毒素血癥。

綜上所述人體腸道是含細(xì)菌及內(nèi)毒素最大的貯存場所這些細(xì)菌和毒素不能進入體循環(huán)這主要是由于有正常的腸道屏障功能和正常的免疫防御系統(tǒng)存在。各種損傷、休克、感染等因素可使腸道屏障功能破壞腸道的細(xì)菌和內(nèi)毒素可穿透腸道而進入體循環(huán)造成細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位。各種損傷等應(yīng)激反應(yīng)引起腸道屏障功能下降的機制可能是通過ATP耗盡、組織缺氧、氧自由基、細(xì)胞因子等途徑對腸黏膜細(xì)胞造成損傷但以ATP耗盡最為重要。單純腸道黏膜受損只造成短暫的或一過性的菌血癥或內(nèi)毒素血癥只有同時存在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的抑制才會造成廣泛的細(xì)菌或內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位對人體造成影響。


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