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主動免疫戰略延長內毒素抗體的作用

來源: 科德角國際生物醫學科技(北京)有限公司    2023年09月26日 16:23  

用疫苗防止敗血癥最關鍵的問題是需要有一個好的抗內毒素疫苗。環-磷-酰-胺與其他化療藥物能通過作用于抑制性T淋巴細胞促進抗體形成。其實小劑量的環-磷-酰-胺常在腫瘤疫苗中使用。Cross等報道在環-磷-酰胺誘導產生的白細胞減少出現前6應用脫毒J5LPS/腦膜炎球菌BOMP復合物免疫小鼠能明顯保護小鼠免受銅綠假單胞菌或肺炎克雷伯桿菌所致的致死性敗血癥。被動免疫最大的不足是抗體不能持續太久但主動疫苗免疫的抗體形成則可持續3個月以上。

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研究還發現急性創傷患者應用多價銅綠假單胞菌和克雷伯桿菌疫苗后其抗體形成水平也能達到正常人的水平這與預想中的結果不一致因為急性創傷患者的巨噬細胞抗原呈遞過程已受到損害可能會影響抗體的形成。但急性創傷時Tn2細胞因子IL-4IL-10水平可能也有所增加這些Tn2細胞因子可促進抗體的形成可彌補巨噬細胞功能的不足。這些資料提示用一種完-全有效的疫苗能預防高危人群戰士、重危患者及手術患者敗血癥的發生。敗血癥期間因體內抗核心糖脂抗體可能已經耗盡因此對此類患者進行免疫治療時可加用抗核心糖脂抗體以增加主動免疫的療效。

研究者發現臨床上心臟手術、骨髓移植的預后與患者體內的內毒素抗體水平有關,內毒素抗體水平低的患者預后較差。盡管這些患者無敗血癥的證據但有可能存在著內毒素血癥這是由于應激使腸道通透性增加發生腸道內毒素轉位所致。因此內毒素抗體可能對這些患者有效。被動免疫可使患者在短時間內提高體內的抗內毒素抗體水平或通過主動免疫使內毒素抗體的持續時間延長可預防或治療敗血癥以外的情況。

總之內毒素抗體或內毒素疫苗的發展對防治內毒素血癥及敗血癥具有良好的前景。因此研究安全有效的方法是目前提高抗體及疫苗療效的關鍵所在。

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